Moskva je vedela za približevanje velike vojne in nujno premestila čete na južno in jugovzhodno mejo. Polkam v Serpuhovu so poveljevali knezi Dmitrij Belski, Vasilij Šujski in Ivan Morozov-Poplevin. Vojsko Kašire sta vodila kneza Ivan Penkov in Fjodor Lopata Obolenski. Tarusa so pokrile sile knezov Mihaila Ščenjateva in Ivana Vorotynskega. Odredi Jurija Khokholkova in Nikite Kutuzova-Kleopina so bili nameščeni v Kolomni. Položaji na Ugri naj bi zajemali polke knezov Vasilija Odoevskega, Semjona Ščepina Obolenskega in Andreja Buturlina. V Meščiri so stale čete pod poveljstvom Petra Rostovskega in Mihaila Vorontsova. Nedaleč od njih, na reki Moksha, sta bili odredi knezov Ivana Troekurova in Vasilija Carpeta Krivoborskega. V Muromu so stali princ Jurij Pronski, Ivan Ščetina Obolenski, Andrej Saburov, v Nižnem Novgorodu - Andrej Kurbski in Fjodor Ščuka Kutuzov. Čete, ki so bile koncentrirane v Ryazanu, so bile podrejene rjazanskemu guvernerju Ivanu Khabarju Simskemu. Odred Ivana Šamina je bil preseljen v Starodub.
Vendar pasivna obrambna taktika glavnih smeri, ki so jo izbrali moskovski vojvodovi, ni pomagala - sile krimskega kana so bile prevelike. Najnevarnejša je bila moskovska smer, kjer je sam napadel vladar Krimskega kanata Mohammed-Girey. Pridružil se mu je odred litovskega guvernerja Jevstafija Daškeviča. Mimo Muravske poti med zgornjim tokom Vorskle in Seversky Donets, 100 tisoč. Krimsko-litovska vojska je dosegla Bystraya Sosna in mimo Tule zavila proti deželi Ryazan. Krimska horda je vdrla na ruske meje in 28. julija 1521 prišla do reke. Oka v okolici Kolomne. Tu so Tatari prečkali Oko, majhen ruski odred pod poveljstvom Jurija Hoholkova se je prisilil zateči v Kolomno. Polki iz Serpuhova in Kašire so bili z veliko zamudo premeščeni na prehod. Vendar so bili očitno ločeno poraženi in utrpeli velike izgube. Smrt velikih kneževskih guvernerjev Ivana Šeremeteva, Vladimirja Karamiševa Kurbskega, Jakova in Jurija Zamjatnina priča o velikih izgubah ruskih čet. Princ Fjodor Lopata Obolenski je bil ujet. Vrhovni poveljnik ruskih sil je bil mladi princ Dmitrij Belski, ki ni upošteval nasvetov starejših in bolj izkušenih vojvodov in je polke vrgel v boj proti ogromni sovražnikovi vojski brez upanja na uspeh. Del ruskih sil se je lahko umaknil in se zatekel v mesta.
Tatari so začeli pustošiti po kolomnskih krajih in se počasi premikati naprej. Krimski kan je čakal na pojav zavezniške vojske Kazahstanskega kanata, ki jo je vodil Sahib-Giray. Kazanski odredi so se lahko prebili skozi mejo, opustošili Nižni Novgorod, obrobje Vladimirja in odšli v Kolomno, na mesto zbiranja. Ko so se združile, je krimsko-kazanska horda začela napredovati v smeri Moskve. Vasilij III Ivanovič je prenatrpan z begunci zapustil Moskvo in odšel v Volokolamsk. Na svojem mestu je pustil zeta Petra Ibrahimoviča, ki je prejel pooblastilo za začetek mirovnih pogajanj s krimskim kanajem. 1. avgusta so se v okolici Moskve pojavili tatarski odredi. Ni se jim mudilo, da bi začeli oblegati dobro utrjeno mesto, in so se lotili uničevanja okolice. Sedež Mohameda-Gireya je bil na reki Severki, 60 milj od Moskve. Tatarskim silam v neposredni bližini ruske prestolnice je poveljeval "carjevič" Bogatyr-Saltan, ki je taboril v vasi Ostrov. Krimski kan je prošnjo moskovskih bojarjev za začetek mirovnih pogajanj dojel kot popolno predajo. Zato je bila glavna zahteva, predstavljena ruski vladi, da moskovski suveren izda diplomo z obveznostjo, da bo večni pritok krimskega "carja". V resnici je šlo za oživitev sistema zunanjepolitične odvisnosti Moskve od tatarskega "carja" po "listini starih časov" (po modelu Zlate Horde). Moskovska vlada je bila prisiljena zadovoljiti zahtevo krimskega kana in poslati zahtevani dokument.
12. avgusta 1521 je Mohammad-Girey začel umikati svoje sile v stepo. Na poti nazaj se je krimska vojska približala Ryazanu. Khan se je po nasvetu litovskega guvernerja Jevstafija Daškeviča odločil, da bo mesto zasedel z zvijačo. Meščanom je ponudil odkup dela polona (del polona je bil res kupljen, vključno s knezom Lopato Obolenskim). Ryazanski guverner Ivan Khabar Simsky je bil ukazan, da se pojavi pred kanom z izrazom podrejenosti, kot to zahtevajo obveznosti pritokov njegovega suverena, ki je priznal njegovo odvisnost od krimskega "kralja". Khabar Simsky je zahteval, da pokaže pismo in ga prejel. Tatari so v tem času poskušali zavzeti trdnjavo med naslednjo odkupnino zapornikov, ki so hiteli do odprtih vrat. Na srečo poveljnik rjazanskega topništva Nemec Johann Jordan ni izgubil previdnosti. Odboj orožja, ki je stal pred vrati, je Tatare pobegnil. Po tem neuspehu je krimska vojska zapustila Ryazan.
Moskovska država je bila v izjemno težkem položaju. Dežele južno in vzhodno od Moskve so bile opustošene, veliko ljudi je bilo v celoti odpeljanih, deveto leto je bila težka vojna z Velikim vojvodstvom Litovskim. V teh razmerah bi lahko ponavljajoča se invazija krimskih in kazaških vojakov imela katastrofalne posledice. Vojno na zahodni meji je bilo treba čim prej končati in okrepiti obrambo na vzhodu in jugu. Napake iz preteklosti so bile analizirane in upoštevane. Moskovski veliki vojvoda je povečal število vojakov, nameščenih v južni Ukrajini. Čete so se začele razporejati vzdolž celotne meje: veliki polk se je nahajal v bližini Deviča, napredni polk - ob izlivu reke Osetr, desni polk - v bližini Golutvina, levi polk - nasproti Roslavlja, gardijski polk - na Kaširi. Hkrati so začeli organizirati postojanke, ki so napredovale v stepo v smeri mesta Azov in vzdolž južnih meja dežele Seversk, prav tako pa so začele gradnjo utrdb po liniji prihodnje proge Big Zasechnaya.
Nadaljnji razvoj dogodkov
Prisotnost velike vojske na meji je prisilila kana Muhameda-Gireya, da opusti zamisel o ponovitvi uspešne kampanje. Poleg tega je bilo 14. septembra 1522 sklenjeno premirje med Moskovsko državo in Velikim vojvodstvom Litovskim. Krimski kan Muhammad-Girey je decembra 1522 preusmeril vojsko v Khadzhi-Tarkhan (Astrakhan). Spomladi 1523 mu je uspelo osvojiti mesto brez boja, astrahanski kan Husein je pobegnil. Vendar pa so nogajske čete priskočile na pomoč Astrahanskemu ljudstvu, Nogaji so krimskega kana sumili, da si želi podrediti vse stepsko ljudstvo. V tem času je krimski kan odpustil skoraj vso vojsko. Ko je leta 1523 nogajska vojska pod vodstvom Mamai-Murze in Agish-Murze napadla taborišče krimskega kana, je imel le 3 tisoč vojakov. Med bitko sta bila ubita Mohammad-Girey in prestolonaslednik Bogatyr-Saltan. Sledila je uničujoča invazija Nogajev na Krimu, ki so opustošili in oropali celoten polotok, a mest niso uspeli zavzeti. Mohamedov naslednik na krimskem prestolu je bil njegov sin Gaza I Giray. Vendar se krimsko plemstvo v naglici ni strinjalo o svoji izbiri s Istanbulom. Gaza I je vladal Kanatu le 6 mesecev, kmalu je Porta izbrala drugega kandidata. Novi kan Krimskega kanata je bil Garayev stric Saadet I Giray (Saadet-Girey). Gaza je bila kmalu ubita. Novi vladar Bakhchisaraija je moral obnoviti sovražnikovo državo in začasno odložiti načrte za kampanje proti Rusiji.
Boj proti Kazanu. Moskva je morala rešiti problem trmastega in nevarnega sovražnika - kazanskega kana Sahib -Gireya. V začetku jeseni 1522 je v galicijsko deželo poslal odrede Tatarov in travniški Mari. 15. septembra so kazanske čete uničile rusko postojanko v Parfinjevu, 28. septembra pa so zavzele samostan v Unži. Pogajanja med Moskvo in Kazanom, ki so se začela po tem, so se končala z neuspehom. Sahib-Girey je spomladi 1523 odredil usmrtitev vseh ruskih trgovcev in ruskega odposlanca, ujetega pri državnem udaru leta 1521. Res je, da je bil čas za usmrtitev Kazanskih kanov nesrečen. Kmalu je prišla novica o porazu in smrti Mohameda-Gireya ter opustošenju Krimskega kanata s strani nogajskih čet. Kazanski kanat se je iz oči v oči znašel z dvema močnima sovražnikoma - rusko državo in nogajsko hordo.
Avgusta 1523 je bila v Nižnem Novgorodu zbrana vojska, a moskovski suveren ni tvegal in je v Kazan poslal majhno ladijsko vojsko pod poveljstvom Shah Alija. Septembra 1523 so ruski polki prečkali reko Suro. Ladjevalska vojska, s katero je bil Shah-Ali, je opustošila vasi Cheremis (Mari) in Chuvash ob bregovih reke. Volga, dosegel obrobje Kazana in nato zavil nazaj. Konjiška vojska, ki je dosegla reko Sviyaga, se je na polju Ityakov spopadla s tatarskimi silami. Tatari niso zdržali udarca lokalne konjenice in so zbežali. 1. septembra 1523 se je začela gradnja ruske trdnjave na desnem, kazanskem bregu Sure, na mestu, kjer se izliva v reko. Volga. Hkrati je lokalno prebivalstvo - Mari, Mordovci, Čuvaši - priseglo moskovskemu suverenu; na tisoče ljudi je bilo poslanih v rusko državo kot talce in zapornike. Nova trdnjava je dobila ime v čast velikega vojvode - Vasil -city (prihodnji Vasilsursk).
Sahib-Girey je poskušal prevzeti pobudo in oktobra 1523 naredil kampanjo v bližini Galicha. Po kratkem obleganju in neuspešnem napadu na mesto se je Khanova vojska umaknila in odpeljala veliko ujetnikov. Kazanski kan je v strahu pred povračilno stavko poslal veleposlanika v Bakhchisarai in ga prosil, naj pošlje topove, škripanje in janičarje.
Moskva je v odgovor na napad na Galič začela pripravljati pohod ruske vojske proti Kazanu. Vojsko je vodil "princ" Shah-Ali, njegovi pomočniki so bili guvernerji Ivan Belsky, Mikhail Gorbaty in Mikhail Zakharyin. Neodvisni lokalni konjenici sta poveljevala Ivan Khabar in Mihail Vorontsov. Ladjarji so se na pohod podali 8. maja 1524, konjeniki pa 15. maja. Zunanjepolitične razmere so bile zelo uspešne. V tem času se je na Krimu začela ofenziva 80 tisoč. Poljsko-litovske vojske. Kazan Khan Sahib-Girey je na hitro zapustil Kazan in pobegnil na Krim, da bi prosil za pomoč turškega sultana. Kana v Kazanu je zapustil 13-letni nečak Safa-Girey (vladal 1524-1531, 1536-1546, julij 1546-marec 1549). Ruska konjeniška vojska na polju Ityakov je premagala čete Kazana. V hudi bitki je Kazanska vojska utrpela velike izgube. Ladijska vojska je 3. julija pristala v bližini Kazana in čakala na približevanje lokalne konjenice. Kazanski Tatari niso čakali na približevanje ruske konjenice in so 19. julija napadli utrjeno taborišče moskovske vojske. Vendar so prejeli hud odpor in se umaknili. Kazanijci so v taborišču blokirali ladijsko vojsko, ki ni imela konjenice, in občasno ponavljali napade. Položaj se je zapletel, ko je v četah Shah-Alija in I. Belskyja začelo zmanjkati zalog hrane. Druga ladijska vojska pod poveljstvom kneza Ivana Paletskega jim je priskočila na pomoč iz Nižnega Novgoroda. Odred je sestavljalo 90 ladij s 3 tisoč vojaki. Na obali je ladijsko vojsko spremljalo 500 konjenikov. Ko je izvedel za gibanje ruskih sil, je Cheremis pripravil zasedo. Prvega je konjeniški odred popolnoma premagal - rešeno je bilo le 9 ljudi. Nato so med nočnim postankom kazanske čete napadle floto Paletskega. Večina ruskih vojakov je bila umorjenih ali ujetih. Le del odreda je lahko odšel in prišel do taborišča pri Kazanu.
15. avgusta so se vsi ruski polki združili in začeli oblegati mesto. Vendar pa ruska vojska ni dosegla opaznih uspehov. Tatarski odredi, ki so ostali zunaj trdnjave, so pogosto napadali ruske sile, ki so oblegale Kazan. Kmalu, ko se je zavedalo nesmiselnosti njihovih prizadevanj, je rusko poveljstvo začelo pogajanja s Tatari, ki so se strinjali, da bodo umaknili obleganje iz mesta v zameno za obljubo, da bodo poslali veleposlanike Kazana v Moskvo, da sklenejo mirovni sporazum. Hiter umik ruskih polkov je bil za Kazan koristen. Nogajske čete so vdrle na ozemlje kanata in opustošile južne regije. Vlada mladega kana Safa-Gireya je bila zainteresirana za vzpostavitev mirnih odnosov z rusko državo. Novembra 1524 so v glavno mesto Rusije prispeli veleposlaniki Kazana. Mirovna pogajanja so se uspešno končala in strani sta podpisali sporazum. Njegov edini pogoj je bil prenos ozemlja moskovske države na Kazanski sejem, ki je bil vsako leto 24. junija. Leta 1525 so jo odprli v Nižnem Novgorodu.
Odnosi med Moskvo in Bakhchisaraijem. Odnosi med državama so ostali napeti, vendar krimski kan zaradi stalnih notranjih sporov ni mogel organizirati velikih kampanj proti Rusiji. Leta 1525 je Saadet-Girey preselil 50 tisoč ljudi v moskovsko državo. vojske, toda po Perekopu je "car" izvedel za upor, ki ga je dvignil njegov brat Islam-Girey. Podobna zgodba se je ponovila leta 1526.
Ruska vlada je še naprej krepila južno "Ukrajino". Najprej se je v Kolomni, nato pa v Zaraysku začela gradnja kamnitih trdnjav. Prvi resni preizkus moči ruske obrambe je bil jeseni 1527, ko se je v Rusijo preselilo 40 tisoč vojakov. Krimska vojska. V Moskvi so vnaprej prejeli novice o sovražnem napadu in uspeli poslati vojsko na južne meje. Vojsko so vodili Fedor Lopata Telepnev, Ivan Ovchina Telepnev, Vasilij Odoevski, Ivan Shchetina Obolensky, Nikita Shchepin in drugi guvernerji. Vzhodna meja je bila tudi varno pokrita: čete so bile nameščene v Muromu (pod poveljstvom Vasilija Šujskega), v Nižnem Novgorodu (Semyon Kurbsky), Kostromi (Mikhail Shchenyatev) in Chukhloma (Danil Maramuk Nesvitsky). Prebivalstvo, ki je živelo v krajih, kjer so lahko prehajale sovražne sile, je bilo zbrano v mestih. Veliki vojvoda z rezervnimi polki se je utaboril v vasi Kolomenskoye in se nato odpravil proti Oki. 9. septembra so se Tatari približali Oki in poskušali prečkati. Vendar so bili vsi njihovi poskusi zavrnjeni. Po sovražniku, ki se je začel umikati, so bili poslani konjeniški polki, so pri Zaraisku prehiteli Tatare. V bitki pri reki Sturgeon so bili krimski Tatari poraženi.
Pozitivne izkušnje kampanje 1527 so bile uporabljene v naslednjih letih. Ruski polki so bili še naprej razporejeni v Kolomni, Serpuhovu, Kaširi, Ryazanu, Tuli in na nevarnem Senkin Brodu. Okrepili so se v trenutku največje grožnje. V letih 1530-1531. nove lesene utrdbe so bile zgrajene v Černigovu in Kaširi, zaključena je bila gradnja kamnite trdnjave v Kolomni.
